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Nike Air Yeezy 2 Ebay importante per la chemioterapia è inibito

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Timidilato sintasi (TS) è un enzima chiave nella sintesi de novo di 2'-deossitimidina-5'-monofosfato (dTMP) da 2'-deossiuridina-5'-monofosfato (Dump), per i quali 5,10-metilene-tetraidrofolato (CH2-THF) è il donatore di metile. TS è un obiettivo importante per la chemioterapia; è inibito da folato e nucleotidici analoghi, come da 5-fluoro-dump (FdUMP), il metabolita attivo 5-fluorouracile (5FU). FdUMP forma un complesso ternario relativamente stabile con TS e CH2THF, che viene ulteriormente stabilizzata da leucovorin (LV). Trattamento 5FU può indurre l'espressione di TS, che potrebbe bypassare dTMP esaurimento. Una Nike Air Yeezy 2 Ebay migliore efficacia di 5FU può essere ottenuto aumentando e prolungando l'inibizione TS, Nike Air Max 2014 Foot Locker un divieto di dissociazione del complesso ternario, e la prevenzione di induzione TS. In un gruppo di 17 cellule di cancro del colon, tra cui diverse varianti con resistenza acquisita a 5-FU, la sensibilità era correlata ai livelli di TS, ma l'esclusione delle varianti resistenti abolito questa relazione. Per antifolati, polyglutamylation era più importante il livello di TS intrinseco. Le cellule con livelli di p53 bassi erano più sensibili al 5-FU e la antifolato raltitrexed (RTX) di cellule con alta, p53 mutato. Proteine ​​gratuito TS down-regola la sua una traduzione, ma la sua trascrizione è regolata da E2F, un regolatore di checkpoint del ciclo cellulare. Insieme, questo si traduce in bassi livelli di TS in cellule in fase stazionaria. Anche se le cellule con un basso TS potrebbero teoricamente essere più sensibili al 5-FU, il tasso di proliferazione basso previene l'induzione di danni al DNA e la tossicità 5FU. Livelli di TS non riguardavano polimorfismi del promotore di TS. Il trattamento con 5-FU o RTX rapidamente sui livelli di TS da due a cinque volte. In modelli animali, il trattamento 5FU ha determinato l'inibizione TS seguita da un due o tre volte TS induzione. Sia LV e un'alta dose di 5-FU non solo migliorati TS inibizione, ma anche impedito l'induzione TS e aumentato l'effetto antitumorale. Nei pazienti, i livelli di TS come determinato mediante saggi di attività enzimatica, immunoistochimica ed espressione Nike Yeezy 2 Prezzo di mRNA, erano correlati ad una risposta di 5-FU. Trattamento 5FU inizialmente diminuzione dei livelli di TS, ma questo è stato seguito da una induzione, come si è visto con un aumento del rapporto di proteine ​​TS su TS-mRNA. La relazione retrospettiva netta tra livelli e risposta TS ora forma la base per uno studio prospettico, in cui i livelli di TS sono misurati prima del trattamento per determinare il protocollo di trattamento.
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